Le monde s'écroule pour le célèbre mannequin Derek Zoolander (Ben Stiller) lorsque, contre toute attente, il n'est pas proclamé pour la quatrième fois d'affilée Mannequin Masculin de l'Année et que le titre très envié est décerné à Hansel…
En pleine guerre des Balkans, un avion de l'U.S. Navy est abattu au-dessus des lignes ennemies alors que son pilote (Owen Wilson) photographiait, sans le savoir, les preuves d'un génocide. Blessé, celui-ci tente tant bien que mal de s'échapper…
