Jessica Martin (Kim Basinger) est prise en otage et son fils est menacé de mort si elle ne donne pas certaines informations concernant les activités de son mari. Elle réussit à réparer un vieux téléphone et compose par erreur le numéro de gsm de Ryan (Chris Evans)...
Le cauchemar de Resident Evil est loin d'être terminé, il ne fait que commencer! Après ses aventures dans la première partie, l'héroïne Alice doit maintenant faire face à toute une ville pleine de zombies...