Le héros est un jeune flic assassiné qui ressuscite mystérieusement dans la peau du Spirit (Gabriel Macht) afin de combattre le crime et les forces maléfiques de Central City. Son ennemi juré, Octopus (Samuel L. Jackson), a un tout autre objectif: il a l’intention de détruire la ville chérie du Spirit afin de réaliser sa propre version d’immortalité.

Le Spirit poursuit le tueur impitoyable des entrepôts délabrés de Central City, aux catacombes humides, aux quais balayés par le vent. Entre-temps, notre héros masqué est entouré de femmes ravissantes qui veulent le séduire, aimer ou tuer. Il y a tout d’abord Ellen Dolan (Sarah Paulson), la fille d’à côté futée; Silken Floss (Scarlett Johansson), une secrétaire minable et une chipie frigide; Plaster of Paris (Paz Vega), une danseuse de boîte française meurtrière; Lorelei (Jaime King), une ravissante séductrice; et Morgenstern (Stana Katic), une flic jeune et sexy. Et puis, il y a aussi Sand Saref (Eva Mendes), la voleuse de bijoux aux rondeurs voluptueuses. Elle est son grand amour qui a mal tourné. Pourra-t-il la sauver ou finira-t-elle par le tuer?