Le virus T mortel développé par Umbrella Corporation continue à transformer, partout dans le monde, la population en légions entières de morts-vivants à la recherche de chair humaine. Seul et unique espoir de la race humaine, ALICE (Milla Jovovich) se réveille au sein d'une division clandestine d'Umbrella. A la recherche de son mystérieux passé, elle va pourchasser sans relâche les responsables de l'épidémie de Tokyo à New York, en passant par Washington D.C. et Moscou. Au terme de sa course, une révélation incroyable va la forcer à réévaluer ce qu'elle croyait être la vérité. Le compte à rebours a commencé.