Vincent Chase, une star de cinéma, sa bande de potes, Eric, Turtle et Johnny, sont de retour, tout comme l'ex-agent de Vincent, Ari Gold, aujourd'hui à la tête d'un studio. Ils n'ont plus forcément les mêmes objectifs mais leur complicité va les aider à survivre dans le monde impitoyable de l'industrie du cinéma à Hollywood.