Fool Me Once suit Maya Stern (Michelle Keegan) qui essaie de se remettre du meurtre brutal de son époux, Joe (Richard Armitage). Un jour, alors qu'elle avait installé une caméra pour veiller sur sa petite fille, elle découvre avec stupeur qu'un homme qu'elle connaît s'est introduit chez elle : son mari, qu'elle croyait mort...

Sami Kierce (Adeel Akhtar), le policier en charge de l'enquête (lui-même tourmenté par ses propres démons), mène l'enquête sur la mort de Joe. De leur côté, Abby et Daniel, la nièce et le neveu de Maya, essaient de découvrir la vérité sur l'assassinat de leur mère, quelques mois auparavant. Les deux affaires seraient-elles liées ? Fool Me Once suit des personnages en quête de vérité et révèle comment de terribles secrets vont changer leur vie à jamais. Joanna Lumley incarne Judith Burkett, la mère surprotectrice de Joe.