De retour à la demande générale, le duo dynamique de My Spy, l'agent vétéran de la CIA JJ (Dave Bautista) et sa belle-fille de 14 ans et protégée Sophie (Chloe Coleman), se réunissent pour sauver le monde lorsqu'une tournée de chorale de lycée en Italie est interrompue par un complot nucléaire néfaste visant le Vatican.