1935. Dix ans après leur terrifiante rencontre avec la Momie du grand prêtre Imhotep, Rick O'Connell (Brendan Fraser), et sa femme Evelyn (Rachel Weisz) mènent une vie paisible à Londres. Leur fils Alex (Freddie Boath) possède déjà à huit ans toutes les qualités de ses parents : l'humour et l'intrépidité de Rick, l'intelligence d'Evelyn et sa passion pour l'antiquité. Et l'oncle de Jonathan (John Hannah) ne manque jamais une occasion de stimuler la riche imagination du gamin en lui narrant ses aventures épiques au pays des pharaons... Mais à des milliers de kilomètres de Londres, un nouveau cauchemar se prépare dans les profondeurs du désert saharien… Six mille ans avant notre ère, un redoutable guerrier, le Roi Scorpion (The Rock), fit un pacte avec le dieu Anubis, qu'il trahit. Damné pour l'éternité, il s'apprête à sortir des limbes et à lever l'armée d'Anubis pour dévaster la planète.