Dans Demi-frères, Ferrell incarne Brennan Huff, un homme de 39 ans sporadiquement employé qui demeure avec sa mère, Nancy (Mary Steenburgen). Reilly joue Dale Doback, un chômeur endurci de 40 ans qui vit avec son père, Robert (Richard Jenkins). Lorsque Robert et Nancy s'épousent et emménagent ensemble, Brennan et Dale sont forcés de vivre ensemble en tant que demi-frères. Lorsque leur narcissisme et paresse aggressive menacent de déchirer la famille, ces deux grands enfants immatures élaborent un plan compliqué pour ramener leurs parents. Pour réussir, ils doivent trouver le moyen de former un lien qui, peut-être, avec beaucoup de chance, les poussera à quitter le nid familial.