Quand Langdon trouve des preuves de la réapparition d’une confrérie ancienne et secrète connue sous le nom d’Illuminati – l’organisation clandestine la plus puissante de l’histoire – il découvre également que l’existence même de l’église catholique, l’ennemi juré de l’organisation secrète, est menacée. Lorsque Langdon réalise que le temps est compté avant qu’une bombe posée par l’Illuminati sous le Vatican n’explose, il prend tout de suite l’avion pour Rome. Là, il va collaborer avec Vittoria Vetra (Ayelet Zurer), une ravissante et énigmatique scientifique italienne. Langdon et Vetra se lancent dans des recherches qui les mèneront dans des cryptes scellées, des catacombes dangereuses et des cathédrales désertes. Ils suivront la trace laissée par des symboles datant d’il y a 400 ans qui représentent le seul espoir de survie du Vatican.