Dominique Blanc débute en 1981 au théâtre dans "Peer Gynt", mis en scène par Patrice Chéreau sous la direction duquel elle remontera sur les planches en 1983 pour "Les Paravents".
D'autres metteurs en scène font appel au talent de Dominique Blanc dont Jean-Louis Thamin, Luc Bondy, Jean-Pierre Vincent et Antoine Vitez. Régis Wargnier lui offre son premier rôle au cinéma en 1986 dans LA FEMME DE MA VIE.
Elle n'arrête plus de tourner dès lors et joue notamment dans QUELQUES JOURS AVEC MOI de Claude Sautet (1987), UNE AFFAIRE DE FEMMES de Claude Chabrol (1987), MILOU EN MAI de Louis Malle (1988), PLAISIR D'AMOUR de Nelly Kaplan (1989), INDOCHINE de Régis Wargnier (1990), FAUT-IL AIMER MATHILDE d'Edwin Baily (1991), LA REINE MARGOT de Patrice Chéreau (1992), LOIN DES BARBARES de Liria Bégéja (1993), TRAIN DE NUIT de Michel Piccoli (1994), TOTAL ECLIPSE de Agneska Holland (1995).
En 1995 elle tourne un téléfilm sous la direction de Nina Companez. Elle sera récompensée de deux Césars du meilleur second rôle pour MILOU EN MAI et INDOCHINE.