Née à Orange County (Californie), Michelle Pfeiffer découvre le théâtre durant ses études au lycée de Fountain Valley et poursuit sa formation artistique à Hollywood. Elle débute à la télévision en 1979 dans la série burlesque d'Ivan Reitman "Delta House" et décroche un mois plus tard son premier rôle au cinéma dans une comédie sentimentale de Steven Paul FALLING IN LOVE AGAIN, où elle a pour partenaire Elliott Gould.
Lancée par le rôle de Stéphanie, la "Fïlle en Rose" de GREASE 2, Michelle Pfeiffer incarne la maîtresse cocaïnomane d'Al Pacino dans le SCARFACE baroque de Brian De Palma, puis assure la vedette de LADYHAWKE, LA FEMME DE LA NUiT et celle de SÉRIE NOIRE POUR UNE NUIT BLANCHE. Après avoir interprété la journaliste Sukie Ridgemont dans LES SORCIÈRES D'EASTWICK, elle incarne en l'espace de quelques mois la sémillante femme de gangster Angela DeMarco de VEUVE MAIS PAS TROP, l'élégante restauratrice de TEQUILA SUNRISE et la prude Madame de Tourvel des LIAISONS DANGEREUSES.
En 1989, elle est la partenaire de Jeff et Beau Bridges dans SUSIE ET LES BAKER BOYS, où sa performance vocale et dramatique lui vaut un large succès critique et populaire. Elle donne ensuite la réplique à Sean Connery dans LA MAISON RUSSIE de Fred Schepisi, puis tourne avec Ad Pacino la comédie sentimentale de Garry Marshall FRANKIE ET JOHNNY et interprète la petite bourgeoise fan de Jacqueline Kennedy dans LOVE FIELD de Jonathan Kaplan. En 1992, le double rôle de Selina Kyle et Catwoman dans BATMAN LE DÉFI de Tim Burton sera l'occasion d'un nouveau morceau de bravoure, parmi les plus savoureux de sa carrière, que suivront, entre autres succès populaires, ESPRITS REBELLES de John N. Smith, PERSONNEL ET CONFIDENTIEL de Jon Avnet, avec Robert Redford, UN BEAU JOUR de Michael Hoffman, avec George Clooney, le dessin animé LE PRINCE D'ÉGYPTE (voix de Cippora), AUSSI PROFOND QUE L'OCEAN d'Ulu Grosbard et LE SONGE D'UNE NUIT D'ÉTÉ, dans le rôle de Titania, la Reine des Fées.
Michelle Pfeiffer a débuté à la scène à Los Angeles, dans " A Playground in the Fall " et a joué au Delacorte Theatre de New York dans "La Nuit des Rois" aux côtés de Jeff Goldblum et Mary Elizabeth Mastrantonio, dans une mise en scène de Joseph Papp.
Michelle Pfeiffer a été sélectionnee a l'Oscar de la meilleure actrice pour SUSIE ET LES BAKER BOYS et LOVE FIELD; à l'Oscar du meilleur second rôle féminin pour LES LIAISONS DANGEREUSES; au Golden Globe pour VEUVE MAIS PAS TROP et FRANNIE ETJOHNNY. Elle a été également couronnée par la Critique New-yorkaise, la National Society of Film Critics et les Los Angeles Hlm Critics pour SUSIE ET LES BAKER BOYS.
Reconnue d'emblée comme l'une des plus belles comédiennes de sa génération, ses qualités d'actrice se sont affirmées avec éclat dans des genres aussi divers que le film "à costumes" (LES LIAISONS DANGEREUSES, LE TEMPS DE L'INNOCENCE), le fantastique (LES SORCIÈRES D'EASTWICKI, BATMAN LE DÉFI, WOLF), la comédie (FRANKIE ETJOHNNY, VEUVE MAIS PAS TROP, UN BEAU JOUR), le thriller (SÉRIE NOIRE POUR UNE NUIT BLANCHE, TEQUILA SUNRJSE, LA MAISON RUSSIE) et le musical (SuSIE ET LES BAKER BOYS).
Plusieurs de ses films récents et projets, dont ESPRITS REBELLES, AUSSI PROFOND QUE L'OCÉAN et SECRETS (drame de Jocelyn Moorhouse, librement adapté du "Roi Lear", avec Jessica Lange) ont été développés, produits ou coproduits sous l'égide de sa société, Via Rosa Productions.